|
Если парацетамол принимают в терапевтических дозах, то большая часть препарата метаболизируется в печени путем связывания с глюкуроидным и сульфатным ионами. Очень небольшая часть парацетамола проходит альтернативный путь метаболизма, на одном из этапов которого образуется высокореактивный и токсический метаболит, который немедленно инактивируется за счет ковалентного связывания с глютатионом. При потреблении большого количества парацетамола запасы глютатиона в печени истощаются, и токсический метаболит взаимодействует с макромолекулами гепатоцитов, вызывая их некроз. Для развития значительного некроза печеночных клеток достаточно, по-видимому, одномоментного приема 10-15 г (20-30 таблеток) парацетамола. Для предотвращения тяжелого повреждения печени необходимо не позднее 10 ч от приема парацетамола начать лечение цистеамином, N-ацетилцистеином или метионином. Показанием к применению этих антидотов служит повышение уровня парацетамола в плазме выше линии, соединяющей на полулогарифмической шкале концентрацию 200 мкг/мл (1,32 ммоль/л) через 4 ч после приема и 100 мкг/мл (0,66 ммоль/л) через 10 ч после приема. Внутривенное введение цистеамина часто вызывает угнетение сознания, а иногда может быть причиной нарушения сердечного ритма, в то же время внутривенное введение N-ацетилцистеина, как правило, переносится хорошо. Принимать внутрь N-ацетилцистеин не рекомендуют, так как он часто вызывает рвоту; рвота наблюдается вообще часто после тяжелого отравления парацетамолом и служит противопоказанием к приему внутрь также метионина. Антидоты парацетамола не следует вводить позже 12 ч с момента отравления (хотя существуют некоторые возражения против такой точки зрения), поскольку связывание токсических метаболитов с клетками печени уже произошло, и введение при этом антидотов, по данным некоторых экспериментальных исследований, способно даже принести вред. У больных с вероятным развитием в будущем острой печеночной недостаточности уже в первые 12 ч после отравления нередко можно обнаружить удлинение протромбинового времени и повышение уровня сывороточных трансаминаз. Признаки энцефалопатии обычно появляются через 36-72 ч после отравления и на 2-4-е сутки кома достигает IV степени. Если сознание не возвращается к больному к 5-му дню после отравления, крайне маловероятно, что оно восстановится вообще. Еще до появления развернутой клинической картины печеночной недостаточности у больного может развиться выраженный метаболический ацидоз и как его следствие почечная недостаточность. Эти явления необходимо предвидеть и предупредить. |
Интересное: