|
Скорая медицинская помощь » Побочное действие лекарственных средств и отравлен –
Распределение препарата в организме При приеме лекарств внутрь большая часть препарата, всосавшегося из кишечника, должна пройти через печень для того, чтобы поступить в системное кровообращение. На этой стадии определенное количество препарата метаболизируется или выделяется кишечной стенкой и печенью - так называемый эффект первой циркуляции. Препараты типа морфина и изопреналина в значительной степени метаболизируются стенкой кишечника, а пропранолол и лидокаин в основном метаболизируются в печени. Пройдя через печень, препарат разносится кровью ко всем тканям организма. Распределение препарата в организме зависит от растворимости его в липидах и от регионарного кровотока в тканях. Кровоток в тканях в свою очередь определяется многими физическими и патологическими факторами. Например, при сердечной недостаточности печеночный кровоток снижается, поэтому снижается и элиминация препаратов типа лидокаина и возрастает вероятность интоксикации. Для математического описания процесса распределения препарата в организме используют понятие условного объема распределения препарата, который рассчитывают, разделив поступившее в организм количество препарата на его концентрацию в плазме. Величина эта чисто условная, математическая и не имеет никакого реального соответствия среди физиологических и анатомических понятий. Жирорастворимые препараты, способные кумулироваться в тканях, могут обнаруживать условный объем распределения, во много раз превышающий объем воды в организме (например, условный объем распределения трициклических антидепрессантов составляет от 10 до 20 л на 1 кг массы тела). Некоторые препараты связываются макромолекулами тканей и могут обнаружить специфическое сродство к определенным тканям. Так, тетрациклин обладает хелирующими свойствами по отношению к вновь образованной костной ткани и дентину, а хлорохин обладает высоким сродством к меланину. Эти особенности существенно отражаются и на побочных эффектах этих препаратов. Иногда с тканями связывается не нативный препарат, а его метаболит. |
Интересное: